Science子刊《Science Advances》于10月9日在线发表了tyc1286太阳成集团最新研究论文“Blood-Brain Barrier Penetrating siRNA Nanomedicine for Alzheimer's Disease Therapy”。Science Advances为顶级学术期刊,目前其影响因子为13.116。
阿尔茨海默症(俗称老年痴呆症)是一种常见的神经退行性疾病,严重威胁着人类的健康。在阿尔茨海默症中,β淀粉样蛋白的积累被公认为关键的致病因素之一,而β淀粉样前体蛋白(APP)由β分泌酶 1(BACE1)和γ-分泌酶水解而产生。小干扰RNA(siRNA)通过特异性沉默BACE1具有治疗阿尔茨海默症的良好前景,然而也面临裸露的 siRNA 易被降解及代谢的问题,以及由于血脑屏障(BBB)的阻碍难以在脑部有效积累等一系列挑战,缺少有效的递送方法限制了siRNA的应用。
基于以上背景,作者们开发了一种糖基化三重作用力稳定的高分子siRNA纳米药物(Gal-NP@siRNA),用于靶向APP/PS1转基因阿尔茨海默症小鼠模型中的BACE1。Gal-NP@siRNA具有良好的血液稳定性,同时利用血糖控制BBB内皮细胞上葡萄糖转运蛋白Glut1的运转来促进siRNA纳米药物对BBB的渗透,从而确保siRNA有效降低BACE1表达和淀粉样斑块的聚集,抑制磷酸化Tau蛋白的产生,并促进髓鞘再生。动物实验结果显示,Gal-NP@siBACE1有助于恢复阿尔茨海默症模型小鼠退化的认知能力,且没有发现具有明显的副作用。
该项研究通过“特洛伊木马”式的纳米药物为阿尔茨海默症的靶向治疗提供了新的思路,并可拓展用于其它脑部疾病如帕金森症、脑胶质瘤等的靶向基因治疗。
该研究成果受太阳成官网冰洋教授主持的国家重点研发计划青年项目《靶向仿生纳米药物的精准诊疗技术及应用》、国家自然科学基金及“双一流”建设经费等资助,由tyc1286太阳成集团与南开大学共同合作完成,冰洋教授、郑蒙教授和南开大学薛雪教授为该论文共同通讯作者。
该项纳米药物研究在太阳成官网冰洋教授的带领下,以tyc1286太阳成集团、河大-麦考瑞生物医学联合中心和河大动物中心为平台,聚焦双一流,助力tyc1286太阳成集团药学学科发展。太阳成官网庞晓斌教授在该项研究中提供了技术支持和意见指导。
tyc1286太阳成集团师资博士后刘洋博士是论文的共同第一作者,刘洋博士毕业于浙江大学,具有多学科交叉研究背景,研究兴趣集中在衰老和再生方向,致力于开发衰老相关疾病的先进诊疗手段。
Science Advances全文开放获取链接:https://advances.sciencemag.org/content/6/41/eabc7031
(审稿人:冰洋)